Surnommé Busta Rhymes (nom de scène que lui trouva Chuck D. du groupe Public Enemy) ou encore " Bus-a-Bus", il fait d'abord partie du groupe Leaders of the New School avec qui il sort deux albums en 1991 et 1994, sortis sur le label Elektra Records, puis il se fait rapidement un nom dans la communauté du Hip-Hop avec son premier album solo, The Coming, sorti en 1996, incluant le tube "Woo-Hah ! Got You All In Check". L'album suivant, When Disaster Strikes comprenant les singles "Put Your Hands Where My Eyes Could See" et "Dangerous", est moins réussi mais s'est tout de même bien vendu.
En 1998, Busta Rhymes réalisa The Imperial avec le groupe Flipmode Squad, qui compte, outre Busta, Rah Digga, Rampage, Lord Have Mercy, Spliff Star et Baby Sham. Busta Rhymes sortit ensuite l'album Extinction Level Event (Final World Front) inspiré du film catastrophe Deep Impact. Les singles "Gimme Some More" et "What's It Gonna Be", avec Janet Jackson, en sont les principaux titres.
En 2000 sortit Anarchy, son 4e album solo. L'album ne rencontra par un énorme succès. Par ailleurs, Busta Rhymes quitta Elektra Records pour J Records
En 2001, il sortit un nouvel album intitulé Genesis. Le succès rencontré fut à la hauteur de son tube, "Break Ya Neck", dont la rapidité du flow est remarquable. Genesis contient aussi "Shut Em Down 2002" et "Pass The Courvoisier", et estproduit par des producteurs de renommée mondiale Dr. Dre et The Neptunes, ...
En 2002, Busta Rhymes sortit son sixième album It Ain't Safe No More. Le premier single extrait, "Make It Clap", rencontra un immense succès, surtout après un remix avec Sean Paul. Le second, "I Know What You Want" avec Mariah Carey, fut lui aussi très populaire.